REGULACIÓN MOLECULAR DE LA INDUCCIÓN HEPÁTICA

Todo el endodermo del intestino anterior tiene potencial para expresar genes específicos del hígado y diferenciarse en tejido hepático. Sin embargo, esta expresión se ve bloqueada por factores producidos por los tejidos circundantes, entre ellos ectodermo, mesodermo no cardiaco y, en particular, la notocorda (Fig. 15-21). La acción de estos inhibidores es bloqueada en la región hepática potencial por el factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF2), que secretan el mesodermo cardiaco y células endoteliales formadoras de vasos sanguíneos adyacentes al tubo intestinal en el sitio de evaginación de la yema hepática. De este modo, el mesodermo cardiaco, junto con las células endoteliales vasculares vecinas, “instruye” al endodermo intestinal para expresar genes específicos del hígado al bloquear a un factor que los inhibe. Otros factores que participan en esta “instrucción” son las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) que secreta el tabique transverso. Las BMP parecen potenciar la capacidad del endodermo hepático para responder a FGF2. Una vez recibida esta “instrucción”, las células en el campo hepático se diferencian tanto en hepatocitos como en líneas celulares biliares, proceso que es regulado, por lo menos en parte, por los FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN NUCLEAR DE LOS HEPATOCITOS (HNF) de los tipos 3 y 4 (HNF3 y HNF4).