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REGULACIÓN MOLECULAR DEL DESARROLLO DEL INTESTINO

La especificación regional del tubo digestivo en distintos componentes ocurre durante el periodo en que los pliegues corporales laterales se aproximan entre sí a cada lado del tubo (Figs. 15-2 y 15-3). La especifiación se desencadena por un gradiente de concentración de ácido retinoico (AR) que va desde la faringe, expuesta a concentraciones bajas o nulas de AR, y hasta el colon, expuesto a la mayor concentración de AR. Este gradiente de AR provoca la expresión de factores de transcripción en distintas regiones del tubo intestinal. Así, SOX2 “especifica” al esófago y el estómago; PDX1 al duodeno; CDXC al intestino delgado, y CDXA al in testino grueso y al recto (Fig. 15-2 A). Esta determinación inicial de patrones se establece mediante interacciones recíprocas entre el endodermo y el mesodermo visceral adyacente al tubo intestinal (Fig. 15-2 B-D). Esta interacción epitelio-mesénquima es desencadenada por la expresión del gen SONIC HEDGEHOG (SHH) en todo el tubo intestinal. La expresión del SHH genera una regulación positiva de factores en el mesodermo, que a su vez determinan el tipo de estructura que forma el tubo digestivo, como estómago, duodeno, intestino delgado, etc. Por ejemplo, en la región del límite caudal del intestino medio y en todo el intestino posterior la expresión del SHH determina una expresión acotada de los genes HOX en el mesodermo (Fig. 15-2 D). Una vez que el mesodermo queda especificado por medio de este código, instruye al endodermo para formar los distintos componentes de las regiones del intestino medio y posterior, entre ellos parte del intestino delgado, el ciego, el colon y la cloaca (Fig. 15-2).

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